A karbapenem-rezisztens Hypervi klinikai és molekuláris jellemzői

A Javascript jelenleg le van tiltva a böngészőjében.Ha a javascript le van tiltva, a webhely egyes funkciói nem fognak működni.
Regisztrálja konkrét adatait és az érdeklődésre számot tartó gyógyszereket, mi pedig az Ön által megadott információkat a kiterjedt adatbázisunkban található cikkekkel párosítjuk, és egy PDF-másolatot e-mailben kellő időben elküldünk Önnek.
A karbapenem-rezisztens, nagy virulenciájú Klebsiella pneumoniae klinikai és molekuláris jellemzői egy sanghaji felsőfokú kórházban
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Klinikai Laboratóriumi Orvostudományi Osztály, Sanghaji Ötödik Népkórház, Fudan Egyetem, Sanghaj, Népköztársaság Kína;2 Shanghai Jiaotong Laboratóriumi Orvostudományi Osztály, Sanghaji Gyermekkórház, Sanghaj, Kínai Népköztársaság;3 Neurológiai osztály, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Levelező szerző: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Irányítószám 200240, ChinaTel +86 180211073 E-mail [email protected] Háttér: A karbapenemrezisztencia és a hipervirulencia összeolvadása a Klebsiella pneumoniae-ben komoly közegészségügyi kihívásokhoz vezetett.Az utóbbi években egyre több jelentés érkezett karbapenem-rezisztens, nagy virulenciájú Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izolátumokról.Anyagok és módszerek: CR-hvKP-val fertőzött betegek klinikai adatértékelésének retrospektív elemzése 2019 januárjától 2020 decemberéig felsőfokú kórházban.Számítsa ki a 2 éven belül gyűjtött Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenem-rezisztens Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) és karbapenem-rezisztens nagy virulenciájú tüdőgyulladást A Leberella (CR-hvKP) izolátumok száma.Rezisztencia gének, virulenciával kapcsolatos gének, kapszuláris szerotípus gének és CR-hvKP izolátumok multilocus szekvencia tipizálása (MLST) PCR kimutatása.Eredmények: A vizsgálat során összesen 1081 nem ismétlődő Klebsiella pneumoniae törzset izoláltak., Beleértve a Klebsiella pneumoniae 392 törzsét (36,3%), a CR-hmKP 39 törzsét (3,6%) és a CR-hvKP 16 törzsét (1,5%).2019-ben a CR-hvKP körülbelül 31,2%-a (5/16), 2020-ban pedig a CR-hvKP körülbelül 68,8%-a (11/16) izolálódik. A 16 CR-hvKP törzs közül 13 törzs az ST11 és K64 szerotípus, 1 törzs ST11 és K47 szerotípus, 1 törzs ST23 és K1 szerotípus, 1 törzs ST86 és K2 szerotípus.A virulenciával kapcsolatos gének entB, fimH, rmpA2, iutA és iucA mind a 16 CR-hvKP izolátumban jelen vannak, ezt követi az mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2), AllS ( n=1).A 16 CR-hvKP izolátum mindegyike hordozza a blaKPC-2 karbapenemáz gént és a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gént, a blaSHV-t.Az ERIC-PCR DNS ujjlenyomatvétel eredményei azt mutatták, hogy 16 CR-hvKP törzs erősen polimorf, és az egyes törzsek sávjai szignifikánsan különböztek egymástól, szórványos állapotot mutatva.Következtetés: Bár a CR-hvKP-t szórványosan terjesztik, évről évre növekszik.év.Ezért fel kell hívni a klinikai figyelmet, és meg kell tenni a szükséges intézkedéseket a szuperbaktérium CR-hvKP klónozásának és terjedésének elkerülése érdekében.Kulcsszavak: Klebsiella pneumoniae, karbapenem rezisztencia, magas virulencia, magas nyálkahártya, epidemiológia
A Klebsiella pneumoniae egy opportunista kórokozó, amely számos fertőzést okozhat, beleértve a tüdőgyulladást, a húgyúti fertőzéseket, a bakteriémiát és az agyhártyagyulladást.1 Az elmúlt harminc évben a klasszikus Klebsiella pneumoniae-tól (cKP) eltérően egy új, rendkívül virulens Klebsiella pneumoniae (hvKP) hypermucosalis nyálka vált klinikailag fontos kórokozóvá, amely megtalálható az egészségeseknél A rendkívül agresszív fertőzések, mint például a májtályogok kialakulásában. és immunhiányos egyének.2 Érdemes megjegyezni, hogy ezeket a fertőzéseket általában destruktív disszeminált fertőzések kísérik, beleértve az endoftalmitist és az agyhártyagyulladást.3 A magas nyálkahártya nyálkahártya fenotípusú hvKP termelődése általában a tokpoliszacharidok megnövekedett termelésének és a specifikus virulencia gének, például az rmpA és az rmpA2.4 jelenlétének köszönhető.A magas nyálkafenotípust általában a „húrteszt” határozza meg.Az éjszakán át véragarlemezeken nevelt Klebsiella pneumoniae telepeket hurokkal megfeszítjük.Ha 5 mm-nél hosszabb viszkózus kötél keletkezik, a „kötélteszt” pozitív.5 Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 és rmpA2 olyan biomarkerek, amelyek pontosan azonosítják a hvkp-t.6 Ebben a tanulmányban a rendkívül virulens Klebsiella pneumoniae-t úgy határozták meg, hogy nagyon nyálkahártya viszkózus fenotípusú (pozitív húrteszt eredménye), és Klebsiella pneumoniae virulencia plazmiddal kapcsolatos helyeket hordoz (rmpA2, iutA, iucA). - hvKP okozta szerzett májtályogok, melyeket súlyos végszervi károsodás kísér, mint például agyhártyagyulladás és endoftalmitis.A 7,8 hvKP-nak szórványos átvitele van Ázsia, Európa és Amerika számos országában.Bár Európában és Amerikában számos hvKP-esetet jelentettek, a hvKP elterjedtsége elsősorban az ázsiai országokban, különösen Kínában fordult elő.9
Általában a hvKP érzékenyebb az antibiotikumokra, míg a karbapenem-rezisztens Klebsiella pneumonia (CRKP) kevésbé toxikus.A gyógyszerrezisztencia és virulencia plazmidok terjedésével azonban a CR-hvKP-t először Zhang és munkatársai írták le.2015-ben, és egyre több a hazai bejelentés.10 Mivel a CR-hvKP súlyos és nehezen kezelhető fertőzéseket okozhat, ha megjelenik egy pandémiás klón, ez lehet a következő „szuperbaktérium”.A mai napig a legtöbb CR-hvKP által okozott fertőzés szórványos esetekben fordult elő, és ritka a kis léptékű járvány.11,12
Jelenleg a CR-hvKP kimutatási aránya alacsony, és kevés a kapcsolódó tanulmány.A CR-hvKP molekuláris epidemiológiája régiónként eltérő, ezért szükséges a CR-hvKP klinikai elterjedésének és molekuláris epidemiológiai jellemzőinek tanulmányozása ebben a régióban.Ez a tanulmány átfogóan elemezte a CR-hvKP rezisztenciagénjeit, virulenciával kapcsolatos génjeit és MLST-jét.A CR-hvKP prevalenciáját és molekuláris epidemiológiáját próbáltuk vizsgálni egy sanghaji, kelet-kínai felsőfokú kórházban.Ez a tanulmány nagy jelentőséggel bír a sanghaji CR-hvKP molekuláris epidemiológiájának megértésében.
A 2019 januárja és 2020 decembere között a Fudan Egyetemhez tartozó Sanghaji Ötödik Népi Kórházból származó nem ismétlődő Klebsiella pneumoniae izolátumokat visszamenőleg összegyűjtötték, és kiszámították a hmKP, CRKP, CR-hmkp és CR-hvKP százalékos arányát.Az összes izolátumot a VITEK-2 kompakt automatikus mikrobiális analizátorral azonosítottuk (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Franciaország).A baktériumtörzsek azonosításának újraellenőrzésére Maldi-Tof tömegspektrometriát (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) használtunk.A magas nyálkafenotípust a „húrteszt” határozza meg.Ha az imipenem vagy a meropenem rezisztens, a karbapenemrezisztenciát gyógyszerérzékenységi teszttel határozzák meg.A rendkívül virulens Klebsiella pneumoniae-t úgy határozzák meg, hogy magas nyálkafenotípusú (pozitív húrteszt eredménye), és Klebsiella pneumoniae virulencia plazmiddal kapcsolatos helyeket (rmpA2, iutA, iucA) tartalmaz6.
Egyetlen Klebsiella pneumoniae telepet oltottunk be 5%-os birkavér agar lemezre.Egy éjszakán át 37 °C-on végzett inkubálás után óvatosan húzza fel a telepet egy oltóhurokkal, és ismételje meg háromszor.Ha háromszor képződik viszkózus vonal, és a hossza meghaladja az 5 mm-t, a „vonalteszt” pozitívnak minősül, és a törzs magas nyálkafenotípusú.
A VITEK-2 kompakt automata mikrobaanalizátorban (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Franciaország) húsleves mikrohígítással kimutatták az antimikrobiális érzékenységet több általánosan használt antibiotikummal szemben.Az eredményeket a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019) által kidolgozott útmutató dokumentum szerint értelmezzük.Az E. coli ATCC 25922 és a Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 törzset használtuk kontrollként az antimikrobiális érzékenység vizsgálatához.
Az összes Klebsiella pneumoniae izolátum genomiális DNS-ét a TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Kína) segítségével extraháltuk.Kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gének (blaCTX-M, blaSHV és blaTEM), karbapenemáz gének (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP és blaOXA-48) és 9 reprezentatív virulenciával kapcsolatos gén, köztük a pLVPK plazmidszerű lókuszok (allS, fimH) , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA és aerobactin) PCR-rel amplifikáltuk a korábban leírtak szerint.13,14 kapszuláris szerotípus-specifikus gént (K1, K2, K5, K20, K54 és K57) amplifikáltunk PCR-rel a fent leírtak szerint.14 Ha negatív, amplifikálja és szekvenálja a wzi lókuszt, hogy meghatározza a kapszuláris szerotípus-specifikus géneket.15 A vizsgálatban használt primerek az S1 táblázatban találhatók.A pozitív PCR-termékeket a NextSeq 500 szekvenáló platform (Illumina, San Diego, CA, USA) segítségével szekvenáltuk.Hasonlítsa össze a nukleotidszekvenciákat a BLAST futtatásával az NCBI webhelyén (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
A többhelyes szekvencia-tipizálást (MLST) a Pasteur Institute MLST webhelyén (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) leírtak szerint végeztük.A hét housekeeping gént (gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB és tonB) PCR-rel amplifikáltuk és szekvenáltuk.A szekvencia típusát (ST) a szekvenálási eredmények és az MLST adatbázis összehasonlítása határozza meg.
A Klebsiella pneumoniae homológiáját elemeztük.A Klebsiella pneumoniae genomi DNS-ét templátként extraháltuk, és az ERIC primereket az S1 táblázatban mutatjuk be.A PCR amplifikálja a genomiális DNS-t, és létrehozza a genomiális DNS ujjlenyomatát.16 PCR terméket mutattunk ki 2%-os agaróz gélelektroforézissel.A DNS-ujjlenyomat eredményeit QuantityOne szoftveres sávfelismeréssel azonosították, a genetikai elemzést pedig az aritmetikai átlag súlyozatlan páros csoportos módszerével (UPGMA) végeztük.A 75%-nál nagyobb hasonlóságot mutató izolátumokat azonos genotípusnak, a 75%-nál kisebb hasonlóságot mutató izolátumokat pedig különböző genotípusoknak tekintjük.
Az adatok elemzéséhez használja az SPSS for Windows 22.0 statisztikai szoftvercsomagot.Az adatokat átlag ± standard deviáció (SD) formában írjuk le.A kategorikus változókat khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel értékeltük ki.Minden statisztikai teszt 2-végű, és a <0,05 P-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.
A Fudan Egyetemhez tartozó Shanghai Fifth People's Hospital 1081 Klebsiella pneumoniae izolátumot gyűjtött be 2019. január 1. és 2020. december 31. között, és kizárta az ugyanattól a betegtől származó duplikált izolátumokat.Közülük 392 törzs (36,3%) hmKP, 341 törzs (31,5%) CRKP, 39 törzs (3,6%) CR-hmKP és 16 törzs (1,5%) CR-hvKP volt.Érdemes megjegyezni, hogy a CR-hmKP 33,3%-a (13/39) és a CR-hvKP 31,2%-a (5/16) 2019-ből származik, a CR-hmKP 66,7%-a (26/39) és 68,8%-a (11/16) ) A CR-hvKP 2020-tól levált. Köpetből (17 törzs), vizeletből (12 törzs), drénfolyadékból (4 törzs), vérből (2 törzs), gennyből (2 törzs), epéből (1 izolálás) és pleurális folyadékból (1 szigetelés), ill.Tizenhat típusú CR-hvKP-t nyertünk ki köpetből (9 izolátum), vizeletből (5 izolátum), vérből (1 izolátum) és pleurális folyadékgyülemből (1 izolátum).
Törzsazonosítással, gyógyszerérzékenységi teszttel, string teszttel és virulenciával kapcsolatos géndetektálással 16 CR-hvKP törzset szűrtünk.A CR-hvKP izolátumokkal fertőzött 16 beteg klinikai jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. A 16 beteg közül 13 (81,3%) férfi volt, és valamennyi beteg 62 évnél idősebb (átlagéletkor: 83,1±10,5 év).8 osztályról érkeztek, és több mint fele a központi intenzív osztályról (9 eset).Az alapbetegségek közé tartozik a cerebrovascularis betegség (75%, 12/16), a magas vérnyomás (50%, 8/16), a krónikus obstruktív tüdőbetegség (50%, a 8/16) stb. Az invazív sebészet magában foglalja a gépi lélegeztetést (62,5%, 10/ 16), húgyúti katéter (37,5%, 6/16), gyomorszonda (18,8%, 3/16), műtét (12,5%, 2/16) és intravénás katéter (6,3%, 1/16).A 16 beteg közül kilenc meghalt, 7 beteg állapota javult, és elbocsátották.
A 39 CR-hmKP izolátumot két csoportra osztottuk a ragadós húr hossza szerint.Közülük 20 db ≤ 25 mm viszkózus húrhosszúságú CR-hmKP izolátumot, egy másik csoportba pedig 19 db 25 mm-nél nagyobb viszkózus húrhosszúságú CR-hmKP izolátumot.A PCR módszer a virulenciával kapcsolatos rmpA, rmpA2, iutA és iucA gének pozitív arányát detektálja.A CR-hmKP virulenciával kapcsolatos gének pozitív arányát a két csoportban a 2. táblázat mutatja. A CR-hmKP virulenciával kapcsolatos gének pozitív arányában nem volt statisztikai különbség a két csoport között.
A 3. táblázat felsorolja a 16 gyógyszer részletes antimikrobiális rezisztencia profilját.16 CR-hvKP izolátum mutatott több gyógyszerrel szembeni rezisztenciát.Minden izolátumot ampicillinnel, ampicillin/szulbaktám, cefoperazon/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, cefazolin, cefuroxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepim, cefoxitin, imipenem és meropenem rezisztensek kezeltek.A trimetoprim-szulfametoxazolnak volt a legalacsonyabb rezisztenciája (43,8%), ezt követi az amikacin (62,5%), a gentamicin (68,8%) és a ciprofloxacin (87,5%).
A virulenciával kapcsolatos gének, az antimikrobiális rezisztencia gének, a kapszuláris szerotípus gének és a 16 CR-hvKP izolátum MLST eloszlását az 1. ábra mutatja be. Néhány virulenciával kapcsolatos gén, antimikrobiális rezisztencia gének és tokszerotípus gének agaróz gél elektroforézisének eredményei a következők: 2. ábra. Az MLST elemzés összesen 3 ST-t mutat, az ST11 a legdominánsabb ST (87,5%, 14/16), ezt követi az ST23 (6,25%, 1/16) és az ST86 (6,25%, 1). /16).A wzi tipizálás eredményei alapján 4 különböző tokszerotípust azonosítottak (1. ábra).A 16 karbapenem-rezisztens hvKP izolátum közül a K64 a leggyakoribb szerotípus (n=13), ezt követi a K1 (n=1), a K2 (n=1) és a K47 (n=1).Ezenkívül a tok K1 szerotípusú törzse ST23, a tok K2 szerotípusú törzse ST86, a fennmaradó 13 K64 törzs és 1 K47 törzs pedig mind ST11.A 16 CR-hvKP izolátum 9 virulenciagénjének pozitív arányát az 1. ábra mutatja. A virulenciával kapcsolatos gének entB, fimH, rmpA2, iutA és iucA 16 CR-hvKP törzsben vannak jelen, ezt követi az mrkD (n = 14. ábra), rmpA (n=13), aerobakterin (n=2), AllS (n=1).A 16 CR-hvKP izolátum mindegyike hordozza a blaKPC-2 karbapenemáz gént és a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gént, a blaSHV-t.16 CR-hvKP izolátum nem hordozott karbapenem géneket blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 és kiterjesztett spektrumú β-laktamáz géneket blaTEM, blaCTX-M-2 csoport és blaCTX-M-8 csoport.A 16 CR-hvKP törzs közül 5 törzs hordozta a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gén blaCTX-M-1 csoportját, és 6 törzs a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gén blaCTX-M-9 csoportját.
1. ábra: 16 CR-hvKP izolátum virulenciával kapcsolatos génjei, antimikrobiális rezisztencia gének, kapszuláris szerotípus génjei és MLST-je.
2. ábra Néhány virulenciával kapcsolatos gén, antimikrobiális rezisztencia gének és kapszuláris szerotípus gének agaróz gél elektroforézise.
Megjegyzés: M, DNS-marker;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641 bp);10, mind S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR-t alkalmaztunk a 16 CR-hvKP izolátum homológiájának elemzésére.PCR-amplifikáció és agaróz gélelektroforézis után 3-9 DNS-fragmens található.Az ujjlenyomatvételi eredmények azt mutatták, hogy 16 CR-hvKP izolátum erősen polimorf volt, és nyilvánvaló különbségek voltak az izolátumok között (3. ábra).
Az utóbbi években egyre több bejelentés érkezett a CR-hvKP izolátumokról.A CR-hvKP izolátumok megjelenése komoly veszélyt jelent a közegészségügyre, mert súlyos, nehezen kezelhető fertőzéseket okozhatnak egészséges emberekben.Ebben a tanulmányban a CR-hvKP prevalenciáját és molekuláris epidemiológiai jellemzőit tanulmányozták egy sanghaji felsőoktatási kórházban 2019 és 2020 között, hogy felmérjék, fennáll-e a CR-hvKP járvány kitörésének kockázata és annak fejlődési tendenciája ezen a területen.Ugyanakkor ez a tanulmány átfogóbb értékelést nyújthat a klinikai fertőzőképességről, ami nagy jelentőséggel bír az ilyen izolátumok további terjedésének megakadályozása szempontjából.
Ez a tanulmány retrospektív módon elemezte a CR-hvKP klinikai eloszlását és trendjét 2019 és 2020 között. 2019 és 2020 között a CR-hvKP izolátumok növekvő tendenciát mutattak.2019-ben a CR-hvKP megközelítőleg 31,2%-a (5/16), 2020-ban pedig a CR-hvKP 68,8%-a (11/16) volt izolálva, ami összhangban van a CR-hvKP szakirodalomban közölt emelkedő trendjével.Mivel Zhang et al.2015-ben írta le először a CR-hvKP-t,10 egyre több CR-hvKP-irodalom jelent meg, 17-20 főként az ázsiai-csendes-óceáni térségben, különösen Kínában.A CR-hvKP szuperbaktérium szupervirulenciával és több gyógyszerrel szembeni rezisztenciával.Káros az emberek egészségére, és magas a halálozási aránya.Ezért oda kell figyelni, és intézkedéseket kell tenni a terjedésének megakadályozására.
16 CR-hvKP izolátum antibiotikum rezisztencia analízise magas antibiotikum rezisztencia arányt mutatott ki.Minden izolátumot ampicillinnel, ampicillin/szulbaktám, cefoperazon/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, cefazolin, cefuroxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepim, cefoxitin, imipenem és meropenem rezisztensek kezeltek.A trimetoprim-szulfametoxazolnak volt a legalacsonyabb rezisztenciája (43,8%), ezt követi az amikacin (62,5%), a gentamicin (68,8%) és a ciprofloxacin (87,5%).A Lingling Zhan és mások által vizsgált CR-hmkp rezisztencia aránya hasonló ehhez a tanulmányhoz [12].A CR-hvKP-val fertőzött betegek sok alapbetegséggel, alacsony immunitással és gyenge önálló sterilizációs képességgel rendelkeznek.Ezért nagyon fontos az időben történő kezelés az antimikrobiális érzékenységi teszt eredményei alapján.Ha szükséges, a fertőzött hely megkereshető és kezelhető vízelvezetéssel, selejtezéssel és egyéb módszerekkel.
A 39 CR-hmKP izolátumot két csoportra osztottuk a ragadós húr hossza szerint.Közülük 20 db ≤ 25 mm viszkózus húrhosszúságú CR-hmKP izolátumot, egy másik csoportba pedig 19 db 25 mm-nél nagyobb viszkózus húrhosszúságú CR-hmKP izolátumot.Összehasonlítva a CR-hmKP virulenciával kapcsolatos gének pozitív arányát a két csoport között, nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a virulencia gének pozitív arányában a két csoport között.Lin Ze et al.kimutatták, hogy a Klebsiella pneumoniae virulenciagénjeinek pozitív aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a klasszikus Klebsiella pneumoniae-é.21 Azonban továbbra sem világos, hogy a virulencia gének pozitív aránya pozitívan korrelál-e a ragadós lánc hosszával.Más tanulmányok kimutatták, hogy a klasszikus Klebsiella pneumoniae egy erősen virulens Klebsiella pneumoniae is lehet, nagyobb pozitív virulenciagénekkel.22 Ez a tanulmány azt találta, hogy a CR-hmKP virulenciagén-pozitív aránya nem korrelál pozitívan a nyálka hosszával.String (vagy nem növekszik a ragadós húr hosszával).
Ennek a vizsgálatnak az ERIC PCR ujjlenyomatai polimorfak, és nincs klinikai keresztezés a betegek között, így 16 CR-hvKP fertőzésben szenvedő beteg szórványos eset.A múltban a legtöbb CR-hvKP által okozott fertőzést izolált vagy szórványos esetként számolták be, 23,24 és a CR-hvKP kis léptékű kitörései ritkák az irodalomban.11,25 Az ST11 a leggyakoribb ST11 a CRKP és CR-hvKP izolátumokban Kínában.26,27 Bár ebben a vizsgálatban az ST11 CR-hvKP a 16 CR-hvKP izolátum 87,5%-át (14/16) tette ki, nem feltételezhető, hogy a 14 ST11 CR-hvKP törzs ugyanabból a klónból származna, ezért az ERIC PCR ujjlenyomatvétel szükséges.Homológiai elemzés.
Ebben a vizsgálatban mind a 16 CR-hvKP-vel fertőzött betegen invazív műtétet hajtottak végre.A jelentések szerint a CR-hvKP11 által okozott lélegeztetőgépes tüdőgyulladás halálos kitörése azt jelzi, hogy az invazív eljárások növelhetik a CR-hvKP fertőzés kockázatát.Ugyanakkor 16 CR-hvKP-vel fertőzött betegnek vannak alapbetegségei, amelyek közül a cerebrovascularis betegségek a leggyakoribbak.Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a cerebrovascularis betegség a CR-hvKP fertőzés jelentős független kockázati tényezője.28 A jelenség oka a cerebrovascularis betegek legyengült immunitása lehet, a kórokozó baktériumok önállóan nem zárhatók ki, csak baktericid hatásukra támaszkodnak.Az antibiotikumok hosszú távon a több gyógyszerrel szembeni rezisztencia és a hipervirulencia kombinációjához vezetnek.A 16 beteg közül 9-en haltak meg, a halálozási arány 56,3% (9/16).A halálozási arány a korábbi vizsgálatokban magasabb, mint 10,12, és alacsonyabb, mint a korábbi vizsgálatokban közölt 11,21.A 16 beteg átlagéletkora 83,1±10,5 év volt, ami azt jelzi, hogy az idősek fogékonyabbak a CR-hvKP-ra.Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a fiatalok fogékonyabbak a fertőzésekre.A Klebsiella pneumoniae virulenciája.29 Más tanulmányok azonban kimutatták, hogy az idősek érzékenyek a rendkívül virulens Klebsiella pneumoniae-ra24,28.Ez a tanulmány ezzel összhangban van.
A 16 CR-hvKP törzs közül egy ST23 CR-hvKP és egy ST86 CR-hvKP kivételével a többi 14 törzs mindegyike ST11 CR-hvKP.Az ST23 CR-hvKP-nak megfelelő tokszerotípus K1, az ST86 CR-HVKP megfelelő tokszerotípusa pedig K2, hasonlóan a korábbi vizsgálatokhoz.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP vagy ST86 (K2) CR-hvKP fertőzött beteg halt meg, és a mortalitási arány (100%) szignifikánsan magasabb volt, mint az ST11 CR-hvKP-val fertőzött betegeké (50%).Amint az 1. ábrán látható, a virulenciával kapcsolatos gének ST23 (K1) vagy ST86 (K2) törzseinek pozitív aránya magasabb, mint az ST11 (K64) törzseké.A mortalitás összefüggésbe hozható a virulenciával kapcsolatos gének pozitív arányával.Ebben a vizsgálatban a CR-hvKP 16 törzse hordozza a blaKPC-2 karbapenemáz gént és a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gént, a blaSHV-t.A blaKPC-2 a leggyakoribb karbapenemáz gén a CR-hvKP-ban Kínában.33 Zhao és munkatársai tanulmányában a 25blaSHV a legnagyobb pozitív arányú kiterjesztett spektrumú β-laktamáz gén.Az entB, fimH, rmpA2, iutA és iucA virulencia gének mind a 16 CR-hvKP izolátumban jelen vannak, ezt követi az mrkD (n=14), rmpA (n=13), az anaerobicin (n=2), allS (n =) 1), amely hasonló az előző tanulmányhoz.34 Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az rmpA és az rmpA2 (a nyálka fenotípus gének modulátorai) elősegíthetik a tokpoliszacharidok szekrécióját, ami hypermucoid fenotípusokhoz és fokozott virulenciához vezet.35 Az aerobakterinokat az iucABCD gén, homológ receptoraikat pedig az iutA gén kódolja, így magasabb a virulenciájuk a G. mellonella fertőzési tesztben.Az allS a K1-ST23 markere, nem a pLVPK-ban, a pLVPK a K2 szupervirulencia típusú virulenciaplazmid.Az allS egy HTH típusú transzkripciós aktivátor.Ezekről a virulencia génekről ismert, hogy hozzájárulnak a virulenciához, és felelősek a kolonizációért, az invázióért és a patogenitásért.36
Ez a tanulmány a CR-hvKP prevalenciáját és molekuláris epidemiológiáját írja le Sanghajban, Kínában.Bár a CR-hvKP okozta fertőzés szórványos, évről évre növekszik.Az eredmények alátámasztják a korábbi kutatásokat, és azt mutatják, hogy az ST11 CR-hvKP a legnépszerűbb CR-hvKP Kínában.Az ST23 és az ST86 CR-hvKP magasabb virulenciát mutatott, mint az ST11 CR-hvKP, bár mindkettő erősen virulens Klebsiella pneumoniae.Az erősen virulens Klebsiella pneumoniae százalékos arányának növekedésével a Klebsiella pneumoniae rezisztencia aránya csökkenhet, ami vak optimizmushoz vezet a klinikai gyakorlatban.Ezért szükséges a Klebsiella pneumoniae virulenciájának és gyógyszerrezisztenciájának tanulmányozása.
Ezt a tanulmányt a Sanghaji Ötödik Népi Kórház Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá (104. sz., 2020).A klinikai minták a rutin kórházi laboratóriumi eljárások részét képezik.
Köszönjük a Sanghaji Ötödik Népi Kórház Központi Laboratóriumának minden munkatársának, hogy technikai útmutatást nyújtottak ehhez a tanulmányhoz.
Ezt a munkát a sanghaji Minhang körzet Természettudományi Alapítványa támogatta (jóváhagyási szám: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: az antibiotikum-rezisztencia fő globális forrása és transzfere.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41. (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J stb. Erős toxicitás által okozott elsődleges osteomyelitis.A Lancet megfertőződött Dis-vel.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Magas virulencia (szuper nyálka).Klebsiella pneumoniae virulenciája.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Erős védekezéssel folytasd a támadást.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80. (3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C és mtsai.A Klebsiella pneumoniae új virulenciagénjei primer májtályogot és a szepszis metasztatikus szövődményeit okozzák.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT stb. A J Clin Microbiol azonosítása, egy biomarker, amelyet a rendkívül virulens Klebsiella pneumoniae és a klasszikus Klebsiella pneumoniae megkülönböztetésére használnak.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Fertőző endoftalmitishez társuló Klebsiella pneumoniae májtályog.Arch gyakornok orvos.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatic septic endphthalmitis gennyes májtályogban.J Klinikai Gasztroenterológia.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li stb. Invazív fertőzésekkel kapcsolatos magas nyálkahártyás Klebsiella pneumoniae izolátumok mikrobiológiai és klinikai jellemzői Kínában.Az elősejtek mikroorganizmusokkal fertőzöttek.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei stb. A karbapenem-rezisztens Klebsiella pneumoniae rendkívül virulens törzsének megjelenése klinikai fertőzésekben Kínában[J].J fertőzés.2015;71. (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong stb. ST11 karbapenem-rezisztens, nagy virulenciájú Klebsiella tüdőgyulladás halálos kitörése egy kínai kórházban: molekuláris epidemiológiai vizsgálat.A Lancet megfertőződött Dis-vel.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan és társai.Karbapenem-rezisztens ST11 hypermucoid Klebsiella pneumoniae törzs kitörése egy felsőfokú kórházban Kínában.Az elősejtek mikroorganizmusokkal fertőzöttek.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S stb. Különböző klinikai mintákból izolált Klebsiella pneumoniae virulencia spektrum és gyógyszerérzékenységi modell[J].Kórélettan.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, stb. Klebsiella pneumoniae PCR karakterizálása és tipizálása toktípus-specifitás, változó számú tandem ismétlődés és virulenciagén célpontok felhasználásával[J].J Med Microbiology.2010;59 (5. fejezet): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB stb. Wzi génszekvenálás, gyors módszer a Klebsiella kapszula típusának meghatározására[J].J Klinikai mikrobiológia.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P stb. Különböző állati székletmintákból izolált E. coli törzsek, enterobaktériumok ismétlődő géntipizálás konszenzus polimeráz láncreakció (ERIC-PCR) genotipizálása[J].Irán J Pathol.2017;12. (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506