Használja a NEJM Group információit és szolgáltatásait, hogy felkészüljön orvosrá, tudást gyűjtsön, egészségügyi szervezetet vezessen és előmozdítsa karrierjét.
2020 januárjában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elkezdte mérlegelni a Covid-19-re adott amerikai választ.Február 4-én, a közegészségügyi veszélyhelyzet bejelentése után megkezdtük az aktív fertőzések diagnosztizálására szolgáló vizsgálatok engedélyezését.Ilyen vészhelyzetben az FDA a tudományos bizonyítékok áttekintése alapján vészhelyzeti felhasználási engedélyt (EUA) adhat orvosi termékekre.Az alacsonyabb EUA szabványok elfogadása, ahelyett, hogy a teljes jóváhagyásra várnánk a szélesebb körű bizonyítékok megszerzéséhez, felgyorsíthatja a pontos tesztek megszerzésének sebességét.A tünetmentes esetek bejelentése után egyértelmű, hogy más stratégiákat kell elfogadnunk, hogy megértsük a SARS-CoV-2 valódi terjedését az egész országban.Az előző vírusjárvány idején nem végeztek szerológiai (vagyis antitest) vizsgálatot, vagy csak korlátozottan alkalmazzák.Ebben az esetben azonban az FDA elismeri, hogy a szerológiai vizsgálatokhoz való gyors és megfelelő hozzáférés biztosítása az Egyesült Államokban elősegítheti a tudományos kutatást és a Covid-19 megértését, ezáltal segítve az ország reagálását.
A szerológiai vizsgálatok kimutathatják a szervezet korábbi fertőzésekre adott adaptív immunválaszát.Ezért a szerológiai vizsgálat önmagában nem tudja meghatározni, hogy egy személy jelenleg fertőzött-e SARS-CoV-2-vel.Ezen túlmenően, bár más vírusok tapasztalatai azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 antitestek jelenléte bizonyos védelmet nyújthat az újrafertőződés ellen, nem tudjuk, hogy vannak-e antitestek?Vagy egy bizonyos szintű antitest?Ez azt jelenti, hogy egy személynek immunitása van az újrafertőződésre, és ha igen, mennyi ideig tart ez az immunitás?
Annak érdekében, hogy a laboratóriumok és az egészségügyi szolgáltatók mielőbb hozzáférhessenek a szerológiai vizsgálatokhoz, az FDA március 16-án iránymutatást adott ki. Az irányelvek lehetővé teszik a fejlesztők számára, hogy EUA nélkül is népszerűsítsék vizsgálataikat.Mindaddig, amíg a teszt átmegy az ellenőrzésen, értesítést kapnak.Az FDA és a vizsgálati jelentés fontos információkat tartalmaz a korlátozásokról, beleértve azt a nyilatkozatot, hogy a tesztet az FDA nem vizsgálta felül, és az eredmények nem használhatók fel fertőzések diagnosztizálására vagy kizárására.1
Abban az időben a szerológiai vizsgálatot általában nem alkalmazták a betegellátásban.Más védőintézkedéseket hajtunk végre azáltal, hogy a használatát a Medicare és a Medicaid Services Centerek által akkreditált laboratóriumokra korlátozzuk, amelyek a Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) értelmében nagy komplexitású vizsgálatokat végeznek.Az ilyen laboratóriumokban olyan alkalmazottak vannak, akik kifejezetten figyelembe veszik a tesztek teljesítményét, és kiválasztják az adott célra a legjobb tesztet.Azoknak a fejlesztőirodáknak, amelyek szerológiai vizsgálatokat kívánnak végezni otthon vagy a gondozási helyen (pl. orvosok) (kivéve, ha a laboratórium CLIA-tanúsítványa védi őket), továbbra is EUA-kérelmet kell benyújtaniuk, és az FDA-tól engedélyt kell kapniuk vizsgálatukra.Terveink szerint felülvizsgáljuk ezt az irányelvet, miután több szerológiai vizsgálatot engedélyeztünk.Utólag azonban rájöttünk, hogy a március 16-i irányelveinkben felvázolt irányelvek hibásak.
Március végéig 37 kereskedelmi gyártó értesítette az FDA-t a szerológiai tesztek amerikai piacra történő bevezetéséről.Az FDA megkapta az EUA szerológiai vizsgálatra vonatkozó kérését, és áprilisban megkezdte az első vizsgálat engedélyezését.Április elején azonban a kormánytisztviselők elkezdték hirdetni ezeknek a teszteknek a gazdaság újranyitására gyakorolt lehetséges hatásait, és biztosítást nyújtottak olyan felhasználásokra, amelyeket a tudomány nem támaszt alá, és nem felelnek meg az FDA által meghatározott korlátozásoknak.Ennek eredményeként a piacot elárasztják a szerológiai tesztek, amelyek némelyike gyenge eredménnyel jár, és sokukat olyan módon értékesítik, amely ellentmond az FDA irányelveinek.Április végéig 164 kereskedelmi gyártó értesítette az FDA-t, hogy szerológiai vizsgálatot végeztek.Ez az eseménysorozat eltér a kereskedelmi forgalomba hozott diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos tapasztalatainktól.Ebben az esetben kevés tesztet biztosítanak figyelmeztetés alatt;a gyártók általában a saját teszteiket reklámozzák, ahelyett, hogy más, általában nem egyesült államokbeli gyártók termékeit listáznák ki, például bizonyos szerológiai teszteket;hamis állítások és adatok Sokkal kevesebb a manipuláció esete.
Április 17-én az FDA levelet intézett az egészségügyi szolgáltatókhoz, amelyben kifejtette, hogy egyes fejlesztők visszaéltek a szerológiai tesztkészlet értesítési listájával, hogy hamisan állítsák, hogy vizsgálataikat az ügynökség jóváhagyta vagy engedélyezte.2 Bár több mint 200 szerológiai vizsgálati reagens fejlesztője van, az FDA önként nyújtott be EUA-t, vagy tervezi az EUA benyújtását, ezért az FDA május 4-én megváltoztatta irányelvét, hogy értékelni tudjuk az összes kereskedelmi forgalomban elosztott vizsgálat tudományos alapját és értékelni tudjuk a hatékonyságát. Szex.3 2021. február 1-jével az FDA felmondta a megállapodást.Honlapunkról 225 tesztből álló lista került fel, 15 figyelmeztető levelet, importszabálysértési figyelmeztetést 88 cégnek adtak ki.
Ugyanakkor március óta az FDA együttműködik a Nemzeti Egészségügyi Intézetekkel (NIH), a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központtal, valamint a Biomedicina Fejlett Kutatási és Fejlesztési Ügynökséggel, hogy segítse a Nemzeti Rákkutató Intézetet (NCI). meghatározza a szerológia értékelésének képességét.Az FDA egyedi tesztekkel kapcsolatos szabályozási döntéseinek tájékoztatása érdekében (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kits-part-validation).Az NCI által összeállított értékelő csoport 30 fagyasztott SARS-CoV-2 antitest-pozitív szérummintából és 80 fagyasztott antitest-negatív szérumból és véralvadásgátló citrát glükóz oldat A képletű plazmamintából áll.A panel méretét és összetételét úgy választották meg, hogy lehetővé tegyék a laboratóriumi alapú értékelést, és ésszerű becsléseket és konfidenciaintervallumokat adjon a tesztteljesítményhez a korlátozott minta rendelkezésre állása mellett.Ez a munka az első alkalom, hogy a szövetségi kormány önértékelést végzett, hogy tájékoztassa az FDA-t az engedélyezésről.Ezt követően a National Institutes of Health (NIH) az akadémiai központtal fennálló kapcsolatát arra használta fel, hogy előzetes értékeléseket végezzen az ígéretes gondozási pontokról és otthoni Covid-19 diagnosztikai tesztekről a RADx (Rapid Diagnostic Acceleration) programja keretében.4
Korábban ismertettük a Covid-19 diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos tapasztalatainkat.5 Lényeges tények és résztvevők – és az FDA lépései?Más a szerológiai vizsgálatok helyzete is, és mások a tanulságok is.
Először is, a szerológiai vizsgálatok terén szerzett tapasztalataink hangsúlyozzák az orvosi termékek független, szilárd tudományos alapokon nyugvó engedélyezésének fontosságát, és nem engedik, hogy nem engedélyezett vizsgálati termékek kerüljenek a piacra.Ismerve azt, amit most tudunk, még az eredetileg bevezetett korlátozások nélkül sem engednénk meg a szerológiai vizsgálatot az FDA felülvizsgálata és engedélye nélkül.Bár más tényezők is okozhatják a jogosulatlan termékek özönét a piacra, a március 16-i irányelvünk megengedi, hogy ez megtörténjen.
Másodszor, a járványkitörési terv részeként a szövetségi kormánynak koordinálnia kell a köz-magán kutatási programok előkészítését a járvány terjedésével és az immunitással kapcsolatos járványügyi kérdések kezelésére a járvány kitörésének korai szakaszában.Az összehangolt erőfeszítések elősegítik a szükséges kutatások időben történő elvégzését, minimalizálják a párhuzamos kutatásokat, és teljes mértékben kihasználják a szövetségi erőforrásokat.
Harmadszor, meg kell teremteni a tesztteljesítmény értékelésének képességét a szövetségi kormányon belül vagy a szövetségi kormány nevében a járvány kitörése előtt, hogy a független értékeléseket gyorsan lehessen elvégezni a járvány alatt.Az NCI-vel való együttműködésünk megmutatta számunkra ennek a megközelítésnek az értékét.Az FDA-engedéllyel kombinálva ez a stratégia lehetővé teszi a molekuláris diagnosztika, az antigén- és szerológiai tesztek pontosságának gyors és független értékelését, és minimálisra csökkenti a fejlesztőknek annak szükségességét, hogy betegmintákat vagy más klinikai mintákat találjanak vizsgálataik validálásához, ezáltal felgyorsítva a pontos a tesztelés javult.A szövetségi kormánynak fontolóra kell vennie ennek a módszernek a alkalmazását a járványon kívül használt technológiákra is.Például az NIH RADx programja folytatódhat és kiterjeszthető a Covid-19-en túl is.Hosszú távon közös módszerre van szükségünk a teszttervezés és -teljesítmény ellenőrzésére.
Negyedszer, a tudományos és orvosi közösségnek meg kell értenie a szerológiai vizsgálatok célját és klinikai felhasználását, valamint azt, hogy a vizsgálati eredményeket hogyan kell megfelelően felhasználni a betegellátás általános tájékoztatására.A tudományos ismeretek fejlődésével a folyamatos oktatás elengedhetetlen minden közegészségügyi vészhelyzeti reagálásban, különös tekintettel arra, hogy a szerológiai vizsgálati módszerekkel visszaélnek a diagnózishoz, és az alacsony fertőzöttségi arányú emberek egyetlen vizsgálati módszert alkalmazhatnak.Hamis pozitív eredmények lesznek, és immunitást észlelnek a fertőzésekkel szemben.Vizsgálati módszereinket folyamatosan frissíteni kell, és megbízható tudománynak kell irányítania.
Végül a közegészségügyi vészhelyzeti reagálásban részt vevő valamennyi félnek gyorsabban kell jobb információkat szereznie.Ahogyan az orvosi szakértők gyorsan próbálják megérteni, hogyan érinti a Covid-19 a betegeket, és hogyan lehet a legjobban kezelni a betegeket, az FDA-nak is alkalmazkodnia kell a korlátozott és folyamatosan változó információkhoz, különösen a járvány korai szakaszában.A bizonyítékok gyűjtésére, valamint az információk gyűjtésére, megosztására és terjesztésére szolgáló megbízható és összehangolt nemzeti és nemzetközi mechanizmusok létrehozása elengedhetetlen a jelenlegi világjárvány megszüntetéséhez és a jövőbeli közegészségügyi vészhelyzetekre való reagáláshoz.
A világjárvány előrehaladtával az FDA továbbra is intézkedéseket fog hozni annak biztosítására, hogy a közegészségügyi szükségletek kielégítése érdekében időben pontos és megbízható antitestteszteket biztosítsanak.
1. Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság.A 2019-es koronavírus-betegség diagnosztikai tesztjeinek szabályzata közegészségügyi vészhelyzetekben.2020. március 16. (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság.Levél az egészségügyi szolgáltatóknak a szerológia (antitestek) COVID-19 kimutatására való felhasználásával kapcsolatos fontos információkról.2020. április 17. (frissítve: 2020. június 19.) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -levél az egészségügyi szolgáltatónak).
3. Shah A és ShurenJ.Tudjon meg többet az FDA felülvizsgált ellenanyag-tesztelési szabályzatáról: A hozzáférés és a pontosság prioritása.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 2020. május 4. (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- hozzáférés és pontosság).
4. Országos Egészségügyi Intézetek.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. A Covid-19 molekuláris diagnosztikai teszt tanulságot vont le.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Feladás időpontja: 2021. március 10